南開孫藥師2019-03-09 07:21:24二甲雙胍是臨床上治療2型糖尿病的常用藥物，主要透過減少肝臟葡萄糖的輸出、改善外周胰島素抵抗和減少小腸內葡萄糖的吸收而降低血糖，降糖療效可靠，能夠控制並改善空腹血糖、餐後血糖和糖化血紅蛋白，並可減輕體重，不僅是超重或肥胖的2型糖尿病患者的首選用藥，也適用於體重正常的2型糖尿病患者。此外，二甲雙胍可與其他任何口服降糖藥聯合應用，單用二甲雙胍血糖不能達標的患者，聯合用藥後血糖可得到良好的控制，二甲雙胍還可與胰島素聯合使用，血糖可得到明顯改善，並可減少胰島素的用量，從而減少胰島素治療引起的體重增加和低血糖風險，二甲雙胍可顯著降低心血管事件的發生率，單獨使用不會導致低血糖，如果沒有禁忌症和不耐受，二甲雙胍應作為2型糖尿病治療的首選和全程用藥，並且一直保留在治療方案中。
格列美脲是磺脲類降糖藥，主要透過刺激胰島β細胞分泌胰島素，發揮降糖作用，主要用於降低餐後血糖，同時還具有胰腺外效應，可改善外周組織對胰島素的敏感性，減少肝臟對葡萄糖的輸出，從而節約了內源性胰島素，對體重的影響相對減少，低血糖發生率也明顯降低，每日用藥一次可實現24小時平穩控制血糖，具有長效的特點，還可有效降低空腹血糖。此外，格列美脲還可降低糖尿病微血管病變和大血管病變的發生風險，是控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥。
2型糖尿病的主要病理機制是胰島素分泌不足和胰島素抵抗，就是機體不能分泌足夠的胰島素，也不能很好地利用胰島素，從而導致血糖升高，二甲雙胍聯合格列美脲，不僅促進了胰島素分泌，而且改善了胰島素抵抗，從病理機制上實現了血糖全面控制，兩種藥物作用機制互補，二甲雙胍還可抵消格列美脲所引起的體重增加，是治療2型糖尿病聯合用藥的典型代表。
二甲雙胍主要副作用是胃腸道反應，主要表現為噁心、嘔吐，腹痛、腹瀉、食慾不振等，這可能與服藥後藥物快速釋放，導致區域性濃度過高，刺激胃粘膜所致，絕大多數發生於開始治療的前10周，隨著治療時間的延長，大多數患者可逐漸耐受，上述不良反應可基本消失，小劑量起始，緩慢增加劑量可有效減少治療初期胃腸道不良反應的發生。建議二甲雙胍起始500mg，每日2次，如果無明顯胃腸道不良反應，可以逐漸增加致1000mg，每日2次。
二甲雙胍在體內可加速乳酸生成，減慢乳酸代謝，當二甲雙胍出現蓄積時，可發生乳酸酸中毒，是一種非常罕見且嚴重的不良反應，肝腎功能正常的患者按照常規劑量使用二甲雙胍不會增加乳酸酸中毒的風險，但在特定的病理狀態下，如失代償性充血性心衰、急性心肌梗死、腎衰竭或腎功能急性惡化、肝功能不全、脫水、過量飲酒、長期禁食等，體內乳酸含量明顯增加，可引起體內二甲雙胍和乳酸蓄積，增加乳酸酸中毒的風險，因此有上述病理狀況者，應禁用二甲雙胍，此外，應按照說明書規定劑量服用二甲雙胍，避免超劑量服用。
格列美脲最常見的副作用是低血糖和體重增加，低血糖常見的症狀有心慌、手抖、抽搐、出汗、飢餓感、神志改變、四肢無力、認知障礙、嗜睡、昏迷等。預防低血糖應做到：
用藥從小劑量開始，緩慢增加劑量，在醫生指導下調整用藥劑量，不要自行更改劑量。
定時定量進餐，用餐量減少，降糖藥物也應減量。
如運動量增加，應額外增加食物攝入。
嚴格杜絕酗酒，避免空腹飲酒。進行自我血糖監測，避免過於嚴格控制血糖。
如果出現低血糖，應立即補充15g葡萄糖或含糖食物，推薦兩塊方糖、一大勺蜂蜜，半杯果汁或一杯脫脂牛奶，這些食物可快速糾正低血糖，吃完後15分鐘再測血糖，如血糖沒有恢復正常，應再吃以上推薦食物，15分鐘後再測血糖，直到血糖恢復正常為止。
另外，體重增加可加劇胰島素抵抗，使血糖難以得到有效控制，每天可進行規律的運動，減輕並保持體重，改善胰島素抵抗，推薦進行中等強度的有氧運動，於餐後2小時進行，推薦的運動有：健步走、慢跑、游泳、騎腳踏車、打太極拳等，每週進行5天，每天至少30分鐘。
總之，二甲雙胍和格列美脲是臨床上常用的口服降糖藥，各有特點，聯合應用具有協同降糖作用，二甲雙胍常見胃腸道反應，罕見乳酸酸中毒，格列美脲常見低血糖和體重增加等副作用，這些都是藥物常見的不良反應，不能稱之為“危害”，這些不良反應可透過有效的方式來預防和緩解。
參考文獻：
二甲雙胍片說明書
格列美脲片說明書
中國2型糖尿病防治指南（2013年版）
二甲雙胍臨床應用專家共識（2016年版）