銘醫銘言2017-06-15 19:10:56HPV感染是如何導致宮頸癌的？
首先，我們要了解，癌症是怎麼得來的。
正常情況下，我們人體的細胞是不會無限增殖的，而是按需增殖的。
比如，手上受傷了，有傷口，傷口附近的細胞會增殖，讓傷口癒合。當傷口癒合後，填補傷口的細胞，就不再無限制增殖了。然後就形成一道瘢痕。
而有的人可能因為體質的原因，在創傷癒合過程中，會出現瘢痕過度增殖，然後就形成瘢痕疙瘩。這類人，就是我們所謂的瘢痕體質。
而瘢痕疙瘩並不是腫瘤，它的生長依然不是無限制的，這可以理解為細胞增殖的調控點上調了。正常情況下，只要傷口對合好，填平之後，瘢痕就不再增生了，而瘢痕體質的人，會在瘢痕堆積到一定程度才停止增殖。
我們身體裡的很多良性腫瘤，其發生機理和瘢痕疙瘩類似。不同至於在於，瘢痕疙瘩，首先是存在先天體質的缺陷，然後是有創傷為誘因來啟動瘢痕組織的增生。而良性腫瘤，多不是先天的，而是區域性細胞增殖發生異常形成的。（當然也不排除有的人就是容易長腫瘤的體質）。
良性腫瘤不會無限生長，但是也可能長到很大很大。限制良性腫瘤生長的因素，主要有：血供、內分泌、空間等。其中空間的影響是比較大的。而血供，腫瘤的生長，會誘導供應它的血管增粗。並且，良性腫瘤不會發生轉移，它沒有侵襲性。
惡性腫瘤（癌症）是怎麼回事呢？惡性腫瘤，首先也是增殖調控的失靈，在此基礎上，它還具有侵襲性。也就是它不光在原位長，還不受空間限制。
那是什麼原因導致細胞惡變呢？
——基因！
各種原因導致癌基因的啟用或者抑癌基因的失活，是惡性腫瘤發生的根本原因。
接下來，讓我們複習一下我之前寫的一篇關於“病毒如何致癌”的文章。
病毒是如何致癌的呢？
病毒
，是催生物種進化的催化劑。病毒不具獨立合成遺傳物質的能力，它必須寄生於細胞內，將其遺傳物質整合到宿主的DNA中，透過誘導宿主的DNA複製完成自己的繁殖任務。
宿主細胞憑空多出來一段DNA，這就給宿主在遺傳性狀，和表達上產生了無限種可能。
我們知道人體的DNA很長，長啊長，比長城還長。
但是人類DNA中，有基因表達的DNA片段卻遠沒有那麼長。在人類DNA序列中，存在佔絕對數量的，沉默基因，這些沉默基因並不表達什麼性狀，但是它記錄了人類祖先在地球上的進化史。
病毒DNA對宿主DNA的入侵，原本是隨機的，可能插入到沉默基因，可能插入到功能基因。
其入侵後可能造成的後果，它自己並不知曉，
也可能
插入
到關鍵部位，對宿主細胞造成毀滅性打擊。但是這種毀滅性的插入，並不明智。因為病毒依賴宿主而活，宿主毀滅了，病毒也不用繁衍和傳播了。
所以，真正聰明的病毒，會長期活在宿主細胞內，像個花瓶，長期擺在那裡，可能致病，可能不致病，但是不致命。只有能和人體建立共生機制的病毒，才有機會在人類中廣泛傳播。
當然，這種共生機制，可以是長久的，也可以是短期的。每種病毒感染人體，都會存在一個潛伏期，在潛伏期，人雖然感染病毒，但是不會有任何器官或者功能損害，沒有任何臨床症狀，
卻具有傳染性。
這個潛伏階段，
就是病毒和人的“和平共生期”。
共生期越短的病毒，越沒有機會廣泛傳播，宿主要麼被病毒搞死了，要麼病毒被宿主給搞死了。
共生期越長的病毒，越容易廣泛傳播。
比如，HIV（艾滋病毒）、HPV（人乳頭狀瘤病毒）、HBV（乙肝病毒）、HCV（丙肝病毒）、皰疹病毒等。這些常見病毒，均存在和人類較長的共生期。
而“埃博拉病毒”、“非典病毒”，雖然很轟動，但是因為致死性強，其對人類造成的影響雖然有可能是滅絕性的，但是它們不太有機會廣泛傳播。人類要麼逃跑了，要麼滅種了。
普通感冒病毒，症狀可能很厲害，共生期短，結局多半是被身體免疫系統給搞死了。這類病毒可反覆感染，反覆被身體清除。
那麼病毒入侵人體DNA如何致癌呢？
癌，是人體細胞的異常繁殖導致的。就是細胞不搞計劃生育，無限制超生。超生出來的後代，也不幹正事兒，跟它爹媽一樣，除了會生孩子，搶營養，別的啥事兒不幹，久而久之，
人體內各個工作崗位都被這群吃白飯不幹活的孫子佔領了
，最後人痛苦衰竭而亡。
正常細胞的繁殖，是受基因調控的。DNA上有一些開關，是調節開放，或關閉細胞繁殖程式的。就像計劃生育委員會，發給你準生證，你才能生，沒有準生證不能生。生多了要罰款，或者剛懷上就強制引產了。
調控細胞增殖的基因，有癌基因，有抑癌基因。癌基因是發準生證的，抑癌基因是釋出生育限制政策的。病毒DNA的插入，可能啟用癌基因，不停發準生證，讓本來不想生二胎的也開始生了；也可能滅活抑癌基因，讓本處於生育活躍年齡階段的，失去政策控制，無限生。
如是這般，就造成癌變了。而有的病毒，是自帶癌基因，或者滅活抑癌基因功能的，比如HPV16、18型，目前已知其導致宮頸癌的原因，和其E6、E7癌蛋白特性有關，未來的科學前沿的研究，還是值得期待的！~
為什麼感染了同樣的病毒，有的人癌變，有的人不癌變？
首先，也許這兩個人感染的病毒並不完全同樣。因為病毒本身是很弱的，分分鐘會在日光、空氣等物理化學因素作用下發生基因片段的變化。它們只是大致一樣，並非完全一樣。
其二，
不同人不同命。我們每個人的DNA鏈都是獨一無二的，哪怕是卵生雙胞胎，他們有完全相同的基因型，未必他們兩個中，某一個可能就會發生突變。
第三，
每個人細胞內的病毒，在宿主DNA鏈上，整合的位置不一樣。基因，是由一段鹼基組合而成的，病毒DNA整合到宿主不同位置，可以產生不同的組合。有的組合致病，有的組合不致病。即便是“乙肝大三陽”，終身攜帶乙肝病毒，最終以肝癌為結局的，其實還是小部分。
第四，
免疫清除機制。如果病毒只是短暫的寄居於人體，大抵上是沒什麼機會致癌的。如果致癌，早就表現出來的，不會等病毒離開了才表現出來。
所以，病毒感染常見，而癌症不常見。不要因為個別人的癌症，讓可能身為大多數人的你，終日活在對癌的恐懼中。再說了，擔心有個屁用，人哪有不病不死的。
所以，病毒致癌，其核心機理在於，病毒可以整合插入人體DNA，改變人體DNA的機構，從而使人體原有的DNA序列發生了改變。那麼被病毒DNA插入的那一段DNA，其功能也會發生改變。如果病毒剛好插入了影響細胞增殖調控的重要區域，那麼久會導致癌基因啟用，或者抑癌基因的失活，從而導致癌症的發生。
宮頸癌的發生本質上也是如此。HPV病毒整合到了宮頸上皮細胞的DNA鏈中，導致細胞增殖調控異常，從而發生癌變。
至於高危型HPV和低危型HPV的區分，其本質上就是高危型容易和人體DNA發生整合，而低危型不容易和人體DNA發生整合。
為什麼有的人持續HPV感染那麼多年，也不發生宮頸癌，而有的人沒感染多久就發生宮頸癌了？
其實這個道理上面已經講過了，就是運氣不好。有的人病毒剛一整合，就碰巧插入到關鍵部位，而有的人，雖然長期攜帶病毒，但是病毒只是整合到了無關痛癢的部位，所以不癌變。
畢竟和癌症相關的基因，在人體龐大的DNA序列中，只是極少一部分，所以，即便是感染了HPV病毒高危型，實際上發生宮頸癌的，並不多，也只是少部分而已。
作者：郭銘川
中國醫學科學院腫瘤醫院，深圳醫院，婦瘤科大夫。
擅長婦科微創手術，腹腔鏡、宮腔鏡、經陰道手術等。
在卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮腺肌症、宮頸癌、子宮內膜癌等疾病的手術治療方面有豐富經驗。
門診時間：每週五上午，下午。